自幼憧憬驚嚇專員職業(yè)的大眼仔麥克·華斯基（比利·克里斯托 Billy Crystal 配音），終于如愿考入曾走出過無數(shù)傳奇人物的怪獸大學(xué)驚嚇學(xué)院。對(duì)于這個(gè)相貌討喜、絲毫沒有任何恐怖氣場(chǎng)的小怪物來說，死啃書本似乎是實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想的唯一途徑。與之相對(duì)，系出驚嚇名門的同學(xué)毛怪詹姆士·蘇利文（約翰·古德曼 John Goodman 配音）天生是周圍同學(xué)關(guān)注的焦點(diǎn)，完全一副什么都無所謂的浪蕩公子哥做派。倒霉的是這兩個(gè)脾氣完全不合的家伙惹到了極其嚴(yán)格的院長(zhǎng)迪安·哈德斯克萊博（海倫·米倫 Helen Mirren 配音），結(jié)果在期中考試時(shí)被三振出局，驅(qū)逐出驚嚇學(xué)院。不甘失敗的大眼仔抓住一線機(jī)會(huì)，集結(jié)團(tuán)隊(duì)報(bào)名參加兄弟會(huì)舉辦的驚嚇游戲，只要獲勝的話便有機(jī)會(huì)重返驚嚇學(xué)院。而在高手云集的賽場(chǎng)上，大眼仔與毛怪即將迎接前所未有的挑戰(zhàn)……
本片為皮克斯動(dòng)畫片《怪獸電力公司》的前傳。